背景及概述

與碳環芳香含能化合物相比，氮雜(芳)環化合物具有較高的密度等特性，吡啶衍生物就是一類潛在的含能前體，頻頻被選為原料/母核用于醫藥、化工產品的制備。氨基吡啶是重要精細化工中間體,在醫藥與農藥等領域廣泛應用。2-甲基-3-氨基-5-溴吡啶作為mGluR2拮抗劑; 用于治療中樞神經系統疾病。

制備

2-甲基-3-氨基-5-溴吡啶的合成方法較多。以 2-氨基吡啶為原料，經氮氧化反應、硝化反應、氨基保護、還原反應、席曼反應、氨基脫保護反應制備 2-甲基-3-氨基-5-溴吡啶。該路線涉及氧化、硝化等危險反應，合成路線長，收率低。可以2-甲基-3-氯-5-溴吡啶為起始物料經與氨水發生氨解反應制備目標化合物；亦可2-甲基-3-硝基-5-溴吡啶經鐵粉還原制備[1]。其合成反應式如下圖：

圖1 2-甲基-3-氨基-5-溴吡啶的合成反應式

實驗操作：

方法一、

將還原鐵粉，乙酸及 水投入250mL 四口反應瓶中，加熱回流15min，冷卻至85℃，緩慢加入2-甲基-3-硝基-5-溴吡啶，反應放熱，加完后加熱回流1h，反應完全，冷卻至室溫，抽濾，濾渣水洗，合并濾液，向濾液中加入 保險粉，防止產物被氧化，在進行下一步反應之前，將溶液旋轉蒸發得類白色粉末2-甲基-3-氨基-5-溴吡啶。

方法二、

取2-甲基-3-氯-5-溴吡啶與氨水于500ml圓底燒瓶中，加入無水乙醇，60℃下攪拌反應24ｈ ，反應液逐漸變為橙黃色．35℃左右對反應液減壓旋蒸處理，去除多余的氨水，加入無水乙醇低溫下冷卻析出氯化銨固體，抽濾后用無水乙醇洗滌 ３次并收集濾液，40℃減壓旋蒸濾液除去無水乙醇，得2-甲基-3-氨基-5-溴吡啶鹽酸鹽，加入適量去離子水溶解后，加入氫氧化鈉固體，調節ｐＨ值至約為 １１，取異丙醇萃取溶液 ３ 次，收集上層液體，40℃ 下減壓旋蒸上層液回收異丙醇，得到產品2-甲基-3-氨基-5-溴吡啶。

參考文獻

WO2014/28589 A2, 2014 ;